Хронический цистит обострение код по мкб 10

Информация

Содержание

Описание

Острый цистит. Воспаление внутренней оболочки мочевого пузыря инфекционного генеза, обычно не осложненное структурно — функциональными изменениями со стороны мочевыводящей системы. Острый цистит проявляется учащенным болезненным мочеиспусканием, присутствием в моче гноя и крови, субфебрилитетом. Острый цистит диагностируется по клиническим проявлениям, данным общего анализа мочи и УЗИ.

Цистит у женщин. Воспалительное поражение слизистого (реже — подслизистого и мышечного) слоя мочевого пузыря острого или хронического течения. Цистит у женщин сопровождается болезненным, учащенным мочеиспусканием с остаточными ощущениями жжения и рези, болями в области малого таза, чувством недостаточно полного опорожнения мочевого пузыря, субфебрилитетом, появлением в моче слизи и крови.

Дополнительные факты

Цистит является одним из самых распространенных женских заболеваний, находящимся на стыке урологии и гинекологии. По статистике, с циститом в течение жизни сталкивается каждая вторая женщина. Патология преимущественно выявляется у женщин детородного возраста (20-40 лет); также довольно высока распространенность цистита у девочек 4-12 лет (в 3 раза чаще, чем у мальчиков этого возраста). В 11-21% случаев цистит у женщин приобретает хроническое течение, т. Е. Протекает с 2 и более обострениями в год.

через стенку пузыря (контактно), через лимфу или кровь. Острый цистит может проявляться катаральными и геморрагическими изменениями внутренней оболочки мочевого пузыря. При катаральном остром цистите уротелий отёчен и гиперемирован, кровеносные сосуды стенки пузыря расширены. Повышение проницаемости сосудов приводит к выпотеванию в очаге воспаления большого количества эритроцитов и развитию геморрагического цистита.

Причины

Для развития острого цистита необходимо присутствие патогенной микрофлоры в мочевом пузыре и наличие определенных факторов. В большинстве случаев острый цистит вызывают грамотрицательные возбудители (в 80% случаев — кишечная палочка, а также протей, клебсиелла), грамположительные (энтерококки, стафилококки), а также микробные ассоциации.

В возникновении острого геморрагического цистита роль предрасполагающего фактора играют аденовирусная, герпетическая, парагриппозная инфекции, вызывающие нарушение микроциркуляции и иннервации мочевого пузыря с развитием в дальнейшем бактериального воспаления. В ряде случаев острые циститы обусловлены сочетанием хламидийной, микоплазменной или уреаплазменной инфекции и бактериальной микрофлоры.

Выделяют специфические острые циститы гонорейной, трихомонадной, туберкулезной этиологии. У здорового человека мочевые пути очищаются за счет регулярного оттока мочи, кроме того, внутренняя оболочка мочевого пузыря очень устойчива к инфекции благодаря выработке особого мукополисахаридного секрета. Образуя на поверхности мочевого пузыря тонкий защитный слой (гликокаликс), он препятствует адгезии и проникновению патогенных микроорганизмов в стенку пузыря, способствует инактивации и элиминации их при мочеиспускании.

В регуляции выработки защитного слоя участвуют гормоны эстроген и прогестерон. Различные изменения муцинового слоя мочевого пузыря приводят к потере его защитной функции, на фоне которой возможно развитие острого цистита. Так, нарушение уродинамики при нейрогенном мочевом пузыре способствует его недостаточному очищению и застою мочи.

Острый цистит может быть связан с травмами внутренней оболочки мочевого пузыря при проведении инструментальных и оперативных вмешательств (катетеризации мочевого пузыря, цистоскопии, уретероскопии); снижением местной иммунной защиты при авитаминозах, частых ОРВИ; воздействием радиации, токсических и химических веществ.

У девочек первичный острый цистит обычно обусловлен недостаточным соблюдением правил гигиены, дисбактериозом влагалища. У мальчиков на фоне анатомо-функциональной патологии пузырно-уретрального сегмента (стеноза уретры, склероза шейки или дивертикула мочевого пузыря, фимоза, нейрогенной дисфункции) нередко развивается вторичный острый цистит.

Немаловажное значение в возникновении острого цистита имеет застой крови в малом тазу, приводящий к нарушению кровообращения в стенке мочевого пузыря; обменные нарушения (кристаллурия). Относительно высокий процент случаев острого цистита у женщин связан с особенностями строения женской уретры, гормональными нарушениями, частыми генитальными воспалениями (вульвитами, вульвовагинитами), способствующими попаданию микрофлоры в просвет мочеиспускательного канала и мочевой пузырь.

В большинстве случаев цистит у женщин носит инфекционный характер. Особенности анатомии женской уретры (короткий и широкий мочеиспускательный канал), а также топографическая близость влагалища, заднего прохода и уретры, облегчают восходящие проникновение патогенной флоры в мочевой пузырь. Кроме уретрального (восходящего) пути распространения инфицирование мочевого пузыря может происходить нисходящим (из верхних мочевых путей), лимфогенным (из органов таза), гематогенным (из отдаленных органов) путями.

Возбудителями цистита у женщин, как правило, выступают кишечная палочка (70-95%), стафилококки (5-20%), реже — клебсиелла, протей, синегнойная палочка. Цистит у женщин часто развивается на фоне кольпита, вульвита и уретрита, обусловленных кандидозом, гарднереллезом, микоплазмозом, гонореей, уреаплазмозом, хламидиозом, трихомониазом, генитальным туберкулезом и тд инфекциями.

Хронический цистит обострение код по мкб 10

Традиционно первичный эпизод или обострение цистита у женщин связаны с переохлаждением, ОРВИ, началом половой жизни, сменой полового партнера, началом менструации, чрезмерным употреблением острой пищи или алкоголя, ношением слишком тесной одежды. Факторами, провоцирующими цистит у женщин, также могут выступать пиелонефрит, инородные тела и камни в мочевом пузыре, застой мочи при дивертикулах, стриктурах уретры или редком опорожнение мочевого пузыря, запоры.

Цистит у девочек может развиваться при неудовлетворительной гигиене половых органов, а также при нейрогенном мочевом пузыре. Цистит у беременных вызывается гемодинамическими и эндокринными гестационными изменениями, трансформацией микрофлоры урогенитального тракта. В некоторых случаях развитие цистита у женщин может провоцироваться лучевой терапией по поводу опухолей малого таза, аллергией, токсическим воздействием, обменными нарушениями (сахарным диабетом, гиперкальциурией).

В период климакса цистит у женщин развивается под влиянием недостатка эстрогенов и атрофических изменений слизистой урогенитального тракта. Возникновению цистита у женщин способствуют травмирование слизистой мочевого пузыря при проведении эндоскопических манипуляций и операций (катетеризации, цистоскопии, трансуретральной резекции мочевого пузыря и тд ). Хронический цистит у женщин, кроме вялотекущей инфекции, может вызываться опущением матки или влагалища, хроническим параметритом.

Классификация

По этиологии циститы у женщин могут быть бактериальными (инфекционными) и небактериальными (лучевыми, аллергическими, химическими, лекарственными, токсическими ). В зависимости от патогенного возбудителя инфекционные циститы, в свою очередь, делятся на специфические (уреаплазменные, микоплазменны, хламидийные, гонорейные и пр.

) и неспецифические, вызываемые условно-патогенной флорой. С учетом определяемых морфологических изменений в мочевом пузыре цистит у женщин может быть катаральным, геморрагическим, кистозным, язвенным (язвенно-фиброзным), флегмонозным, гангренозным, инкрустирующим, гранулематозным, опухолевидным, интерстициальным.

По распространенности и локализации воспаления выделяют диффузный (тотальный) цистит, ограниченный (очаговый) — шеечный цистит и тригонит (воспаление треугольника Льето). По характеру течения различают острый и хронический (персистирующий) цистит у женщин; первичный (возникший самостоятельно) и вторичный (развившийся на фоне других урологических заболеваний).

При остром цистите у женщин в большинстве случаев воспаление затрагивает эпителиальный и субэпителиальный покров слизистой мочевого пузыря. Эндоскопическая картина катарального воспаления характеризуется отечностью и полнокровием слизистой, сосудистой реакцией (расширением, инъекцией сосудов), наличием фибринозного или слизисто-гнойного налета на воспаленных участках.

При прогрессирующем течении цистита у женщин может поражаться подслизистый и даже мышечный слой мочевого пузыря. Цистоскопическими признаками геморрагического цистита у женщин служит выраженная эритроцитарная инфильтрация слизистой, участки кровоизлияний с отторжением слизистой оболочки, кровоточивость при контакте.

Хронический цистит обострение код по мкб 10

Язвенная форма цистита у женщин нередко развивается при лучевом поражении мочевого пузыря. Язвы могут носить одиночный или множественный характер, затрагивать все слои пузырной стенки (панцистит), приводить к кровотечению, образованию свищей мочевого пузыря. При рубцевании язв развиваются фиброзные и склеротические изменения стенки мочевого пузыря, что ведет к его сморщиванию.

При флегмонозном цистите у женщин отмечается диффузная инфильтрация лейкоцитами подслизистого слоя. Гнойное воспаление распространяется на серозную оболочку (перицистит) и окружающую клетчатку (парацистит). В тканях около мочевого пузыря могут образовываться гнойники, обусловливающие диффузное поражение всей клетчатки.

Гангренозный цистит у женщин поражает всю пузырную стенку с развитием частичного или полного некроза слизистой, реже – мышечного слоя мочевого пузыря с перфорацией стенки с развитием перитонита. Омертвевшие слизистые и подслизистые слои мочевого пузыря могут отторгаться и выходить через уретру наружу.

Следствием гангренозного цистита является склерозирование и сморщивание мочевого пузыря. Эндоскопически хронический цистит у женщин характеризуется отечностью, гиперемией, утолщением или атрофией слизистой и снижением ее эластичности. В ряде случаев в слизистом и подслизистом слое могут образовываться микроабсцессы и изъязвления.

Длительно незаживающие язвы могут инкрустироваться солями, обусловливая развитие инкрустирующего цистита. Преобладание пролиферативных процессов влечет за собой рост грануляционной ткани с формирований гранулярных или полипоидных разрастаний (гранулематозный и полипоидный цистит). Реже в мочевом пузыре могут образовываться кисты, выступающие над поверхностью слизистой одиночно или группами в виде мелких бугорков, представляющих подслизистое скопление лимфоидной ткани (кистозный цистит).

При интерстициальном цистите у женщин определяется характерное наличие гломеруляций (подслизистых геморрагических образований), одиночной язвы Ганнера, имеющей линейную форму с дном, покрытым фибрином, воспалительных инфильтратов. Исходим интерстициального цистита у женщин служит сморщивание мочевого пузыря и уменьшение его емкости.

Диагностика

Диагностика острого цистита достаточно проста в связи с его специфической симптоматикой. Подтвердить острый цистит помогают результаты общего анализа мочи, в котором наблюдаются лейкоцитурия, носящая нейтрофильный характер, эритроцитурия, бактериурия, большое количество клеток плоского эпителия и слизи.

Цистит у женщин

Макрогематурия указывает на тяжелый геморрагический острый цистит и является неблагоприятным прогностическим признаком в отношении дальнейших рецидивов. Для выявления возбудителя воспаления и его чувствительности к антибиотикам выполняется культуральное исследование мочи. В клиническом анализе крови при неосложненном остром цистите редко выявляются критерии островоспалительного процесса.

По данным УЗИ мочевого пузыря, проводимого на фоне его «физиологического наполнения» выявляется утолщение внутренней стенки пузыря и наличие в его полости достаточного количества «эхонегативной» взвеси. Цистоскопия и цистография в период острого цистита не показаны, их проведение возможно после стихания воспаления.

У больных с осложненным острым циститом целесообразно дальнейшее обследование для выявления нейрогенной дисфункции мочевого пузыря (уродинамическое обследование), гинекологических проблем у женщин (микроскопия мазка, посевы отделяемого на ИППП, ПЦР-исследования), заболеваний предстательной железы у мужчин (бакпосев мазка из уретры, исследование секрета простаты).

 Дифференциальную диагностику острого цистита проводят с острым пиелонефритом, острым аппендицитом и парапроктитом, при внезапной макрогематури — с опухолью и камнями мочевого пузыря.

Распознавание цистита у женщин базируется на клинико-лабораторных сведениях и данных эхоскопического и эндоскопического обследования. Пальпация надлобковой области резко болезненна. В общем анализе мочи определяется значительное повышение лейкоцитов, эритроциты, белок, слизь, соли мочевой кислоты. При бактериальных циститах у женщин бакпосев мочи характеризуется обильным ростом патогенной флоры.

Плановое обследование женщин с циститом обязательно должно включать консультацию гинеколога, осмотр пациентки на кресле, микроскопическое, бактериологическое и ПЦР-исследование гинекологических мазков. В диагностике рецидивирующего цистита у женщин велика роль цистоскопии и цистографии. Цистоскопия позволяет определить морфологическую форму поражения мочевого пузыря, наличие опухолей, мочевых камней, инородных тел, дивертикулов мочевого пузыря, язв, свищей, выполнить биопсию.

Симптомы

Острый цистит у женщин манифестирует внезапно, как правило, после воздействия одного или нескольких провоцирующих факторов (переохлаждения, инфекции, травмы, коитуса, инструментального вмешательства и пр. ). Проявления цистита у женщин включают классическую триаду: дизурию, лейкоцитурию (пиурию), терминальную гематурию.

Острый цистит

Нарушения мочеиспускания обусловлены повышенной нейро-рефлекторной возбудимостью мочевого пузыря под влиянием воспаления, отеком и сдавлением нервных окончаний, что приводит к повышению тонуса пузырной стенки. Дизурические расстройства при цистите у женщин характеризуются поллакиурией (учащением мочеиспусканием), постоянным желанием помочиться, необходимостью усилия для начала микции, резями в мочевом пузыре, болью и жжением в уретре, никтурией.

Симптомы острого цистита у женщин нарастают быстро. Позывы на мочеиспускание возникают каждые 5-15 минут, носят императивный характер, при этом объем отдельной порции уменьшается. Спастические сокращения детрузора приводят к неудержанию мочи. Выраженная болезненность сопровождает начало и окончание мочеиспускания;

вне микции боль, как правило, сохраняется в промежности и лобковой области. Характер и интенсивность боли при цистите у женщин может варьировать от слабого дискомфорта до нестерпимой рези. У маленьких девочек на фоне боли может возникнуть острая задержка мочи. При шеечном цистите у женщин дизурия выражена сильнее.

Крайне болезненные проявления отмечаются при интерстициальном цистите, а также воспалении, вызванном химическими и радиационными факторами. Обязательным и постоянным признаком цистита у женщин служит лейкоцитурия, в связи с чем моча приобретает мутный гнойный характер. Гематурия чаще носит микроскопический характер и развивается в конце мочеиспускания.

Профилактика

В вопросе предупреждения цистита у женщин важное значение придается соблюдению личной и половой гигиены, своевременному лечению гинекологических и урологических заболеваний, недопущению охлаждения, регулярному опорожнению мочевого пузыря. Необходимо неукоснительное соблюдение асептики при проведении эндовезикальных исследований и катетеризации мочевого пузыря. Для снижения вероятности рецидива цистита у женщин необходимо повышение иммунитета, проведение профилактических курсов лечения осенью и весной.

Для профилактики острого цистита важно регулярное мочеиспускание и полное опорожнение мочевого пузыря, соблюдение личной гигиены, своевременное лечение ОРВИ и половых инфекций, повышение иммунной защиты организма, сохранение анатомической и функциональной целостности уротелия и детрузора при проведении урологических манипуляций и операций.

Содержание инструкции

  1. Названия
  2. Латинское название
  3. Химическое название
  4. Нозологии
  5. Код CAS
  6. Характеристика вещества
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. Ограничения к использованию
  11. Применение при беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Способ применения и дозы
  16. Меры предосторожности применения

Ципрофлоксацин
Ципрофлоксацин

Названия

 Русское название: Ципрофлоксацин.
Английское название: Ciprofloxacin.


Латинское название

 Ciprofloxacinum ( Ciprofloxacini).


Химическое название

 1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (и в виде гидрохлорида).


Фарм Группа

 • Хинолоны/фторхинолоны.
• Офтальмологические средства.


Увеличить Нозологии

 • A00,9 Холера неуточненная.
• A01,0 Брюшной тиф.
• A02,0 Сальмонеллезный энтерит.
• A03 Шигеллез.
• A04,5 Энтерит, вызванный Campylobacter.
• A04,6 Энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica.
• A04,9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная.
• A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная).
• A22,1 Легочная форма сибирской язвы.
• A28,2 Экстраинтестинальный иерсиниоз.
• A39 Менингококковая инфекция.
• A41,5 Септицемия, вызванная другими грамотрицательными микроорганизмами.
• A41,8 Другая уточненная септицемия.
• A41,9 Септицемия неуточненная.
• A49,0 Стафилококковая инфекция неуточненная.
• A49,9 Бактериальная инфекция неуточненная.
• A54 Гонококковая инфекция.
• A54,2 Гонококковый пельвиоперитонит и другая гонококковая инфекция мочеполовых органов.
• A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем.
• A57 Шанкроид.
• A74,9 Хламидийная инфекция неуточненная.
• B96,5 Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei).
• B99,9 Другие и неуточненные инфекционные болезни.
• D72,8,0* Лейкопения.
• D84,9 Иммунодефицит неуточненный.
• E84,0 Кистозный фиброз с легочными проявлениями.
• E84,9 Кистозный фиброз неуточненный.
• H00,0 Гордеолум и другие глубокие воспаления век.
• H01,0 Блефарит.
• H04,3 Острое и неуточненное воспаление слезных протоков.
• H05,0 Острое воспаление глазницы.
• H10,5 Блефароконъюнктивит.
• H10,9 Конъюнктивит неуточненный.
• H16 Кератит.
• H16,0 Язва роговицы.
• H16,2 Кератоконъюнктивит.
• H32,0 Хориоретинальное воспаление при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках.
• H44,0 Гнойный эндофтальмит.
• H66 Гнойный и неуточненный средний отит.
• H66,9 Средний отит неуточненный.
• H70,0 Острый мастоидит.
• H70,1 Хронический мастоидит.
• J01 Острый синусит.
• J02,9 Острый фарингит неуточненный.
• J03,9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная).
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации.
• J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева — Пфейффера].
• J15,0 Пневмония, вызванная Klebsiella pneumoniae.
• J15,1 Пневмония, вызванная Pseudomonas (синегнойной палочкой).
• J15,2 Пневмония, вызванная стафилококком.
• J15,5 Пневмония, вызванная Escherichia coli.
• J15,8 Другие бактериальные пневмонии.
• J20 Острый бронхит.
• J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная.
• J31,2 Хронический фарингит.
• J32 Хронический синусит.
• J35,0 Хронический тонзиллит.
• J42 Хронический бронхит неуточненный.
• J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз].
• K65 Перитонит.
• K81 Холецистит.
• K81,9 Холецистит неуточненный.
• K83,0 Холангит.
• L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул.
• L03 Флегмона.
• L08,9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная.
• L98,4,1* Язва кожи гнойная.
• M00,9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный).
• M03,6 Реактивная артропатия при других болезнях, классифицированных в других рубриках.
• M60,0 Инфекционные миозиты.
• M65,0 Абсцесс оболочки сухожилия.
• M65,1 Другие инфекционные тендосиновиты.
• M71,0 Абсцесс синовиальной сумки.
• M71,1 Другие инфекционные бурситы.
• M86 Остеомиелит.
• N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический.
• N15,1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки.
• N30 Цистит.
• N39,0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации.
• N41,1 Хронический простатит.
• N41,9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная.
• N45 Орхит и эпидидимит.
• N70 Сальпингит и оофорит.
• N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки.
• N74,3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54,2 ).
• N74,4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56,1 ).
• R78,8,0* Бактериемия.
• T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации.
• T79,3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках.
• Y43,4 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении иммунодепрессивных средств.
• Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика.
• Z22 Носительство возбудителя инфекционной болезни.


Код CAS

 85721-33-1.


Характеристика вещества

 Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.
 Фармакодинамика.
 Механизм действия.
Ингибирует бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в тч клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления ( тд; влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы действует только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне применения ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибактериальным ЛС, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, устойчивым, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.
 Механизмы резистентности.
Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно, посредством многоступенчатых мутаций.
Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и перекрестной резистентности к ЛС хинолонового ряда.
Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибактериальным ЛС, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим ЛС, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.
Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.
Ниже представлены воспроизводимые критерии тестирования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибактериальным средствам (EUCAST). Приведены пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина: первая цифра — для чувствительных к ципрофлоксацину микрорганизмов, вторая — для резистентных.
— Enterobacteriaceae ≤0,5; 1.
— Pseudomonas spp ≤0,5; 1.
— Acinetobacter spp ≤1; 1.
— Staphylосоccus spp ≤1; 1.
— Streptococcus pneumoniae2 2.
— Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis3 ≤0,5; 0,5.
— Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis ≤0,03; 0,06.
— Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4 ≤0,5; 1.
Staphylococcus spp: пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.
2Streptococcus pneumoniae: дикий тип S. Pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.
3Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референтной лаборатории. До тех пор пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp/Moraxella spp: возможно выявление штаммов Н. Influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина — 0,125–0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. Influenzae, нет.
4Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определяются в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать соответствующей информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.
Ниже представлены данные института клинических и лабораторных стандартов (CLSI), устанавливающие воспроизводимые стандарты для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны, мм) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина. По этим стандартам микроорганизмы классифицированы как чувствительные, промежуточные и резистентные.
 Enterobacteriaceae.
— МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4.
— Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.
 Pseudomonas aeruginosa и тд; бактерии, не относящиеся к семейству Enterobacteriaceae.
— МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4.
— Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.
 Staphylococcus spp.
— МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4.
— Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.
 Enterococcus spp.
— МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4.
— Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.
 Haemophilus spp.
— МИК3: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — -; резистентный — -.
— Диффузионное тестирование4: чувствительный — 21; промежуточный — -; резистентный — -.
 Neisseria gonorrhoeae.
— МИК5: чувствительный — {amp}lt; 0,06; промежуточный — 0,12–0,5; резистентный — 1.
— Диффузионное тестирование5: чувствительный — 41; промежуточный — 28–40; резистентный —.
 Neisseria meningitidis.
— МИК6: чувствительный — {amp}lt; 0,03; промежуточный — 0,06; резистентный — 0,12.
— Диффузионное тестирование7: чувствительный — 35; промежуточный — 33–34; резистентный —.
 Bacillus anthracis и Yersinia pestis.
— МИК: чувствительный — {amp}lt; 0,25; промежуточный — -; резистентный — -.
 Francisella tularensis.
— МИК3: чувствительный — {amp}lt; 0,5; промежуточный — -; резистентный — -.
Воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре (35±2) °C в течение 16–20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp, Enterococcus spp и Bacillus anthracis; 20–24 ч для Acinetobacter spp, 24 ч для Y. Pestis (при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 ч).
2Воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением агара Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре (35±2) °C в течение 16–18.
3Воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности к Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре (35±2) °C в течение 20–24.
4Воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением тестовой среды НТМ, которую инкубируют в 5% СО2 при температуре (35±2) °C в течение 16–18.
5Воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствора агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре (36±1) °C (не превышающей 37 °C) в 5% СО2 в течение 20–24.
6Воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО2 при (35±2) °C в течение 20–24.
7Воспроизводимый стандарт применим только к тестам с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при (35±2) °C в течение 48.
 In vitro чувствительность к ципрофлоксацину.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь соответствующую информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения ципрофлоксацина по крайней мере в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, необходимо проконсультироваться со специалистом. In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы — Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Aeromonas spp, Moraxella catarrhal is, Brucella spp, Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp, Francisella tularensis, Salmonella spp, Haemophilus ducreyi, Shigella spp, Haemophilus influenzae, Vibrio spp, Legionella spp, Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы — Mobiluncus spp.
Другие микроорганизмы — Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Была продемонстрирована изменяющаяся степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumanii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp, Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp, Propionibacterium acnes.
Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp, Peptostreptococus spp, Propionibacterium acnes).
 Фармакокинетика.
 Всасывание. После в/в введения 200 мг ципрофлоксацина Tmax составляет 60 мин, Сmax — 2,1 мкг/мл; связь с белками плазмы — 20–40%. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг.
При в/в введении 2 или 3 раза в сутки не отмечено кумуляции ципрофлоксацина и его метаболитов.
После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ, преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке. Сmax в сыворотке крови достигается через 1–2 ч и составляет при пероральном приеме 250, 500, 700 и 1000 мг ципрофлоксацина 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл соответственно. Биодоступность составляет около 70–80%.
Значения Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе. Прием пищи (за исключением молочных продуктов) замедляет всасывание, но не изменяет Сmax и биодоступность.
После инстилляции в конъюнктиву в течение 7 дней концентрация ципрофлоксацина в плазме крови колебалась от неподдающейся количественной оценке ( {amp}lt; 1 нг/мл) до 4,7 нг/мл. Средняя Cmax в плазме крови была примерно в 450 раз меньше, чем после приема внутрь в дозе 250 мг.
 Распределение. Активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Vd в организме составляет 2–3 л/кг.
Концентрация в тканях в 2–12 раз выше, чем в плазме крови. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрий, фаллопиевы трубы и яичники, матка), семенной жидкости, ткани предстательной железы, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6–10% от таковой в плазме крови, а при воспаленных — 14–37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в плазме крови.
 Метаболизм. Ципрофлоксацин биотрансформируется в печени (15–30%). В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях — диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (M1–М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.
 Выведение. Т1/2 составляет 3–6 ч, при ХПН — до 12 Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и секреции в неизмененном виде (50–70%) и в виде метаболитов (10%), остальная часть — через ЖКТ. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в плазме крови, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.
Почечный клиренс — 3–5 мл/мин/кг; общий клиренс — 8–10 мл/мин/кг.
При ХПН (Cl креатинина 20 мл/мин) выведение через почки снижается, однако кумуляция в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма ципрофлоксацина и выведения через ЖКТ.
Дети. В исследовании у детей значения Сmax и AUC не зависели от возраста. Заметного увеличения значений Сmax и AUC при многократном введении (в дозе 10 мг/кг 3 раза в день) не наблюдалось. У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте менее 1 года значение Сmax составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностью 1 ч в дозе 10 мг/кг, а у детей в возрасте от 1 до 5 лет — 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 (диапазон от 11,8 до 32 мг·ч/л) и 16,5 мг·ч/л (диапазон от 11 до 23,8 мг·ч/л). Эти значения соответствуют диапазону, о котором сообщается, для взрослых пациентов при применении терапевтических доз ципрофлоксацина. На основании фармакокинетического анализа у детей с различными инфекциями, предполагаемый средний T1/2 составляет приблизительно 4–5.


Показания к применению

 Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.
 Взрослые.
Инфекции дыхательных путей, в тч острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложенения муковисцидоза; пневмонии, вызванные Klebsiella spp, Enterobacter spp, Proteus spp, Esherichia coli Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp, Moraxella catarrhalis, Legionella spp и стафилококками; инфекции лор-органов. В тч среднего уха (средний отит). Придаточных пазух (синусит. В тч острый). Особенно вызванные грамотрицательными микроорганизмами. Включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки; инфекции мочеполовой системы (включая цистит. Пиелонефрит. Аднексит. Хронический бактериальный простатит. Орхит. Эпидидимит. Неосложненную гонорею); интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом). В тч перитонит; инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей; инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы. Раны. Ожоги. Абсцессы. Флегмона); инфекции костей и суставов (остеомиелит. Септический артрит); сепсис; брюшной тиф; кампилобактериоз. Шигеллез. Диарея путешественников; инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты. Принимающие иммунодепрессанты. Или пациенты с нейтропенией); селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis); профилактика инвазивных инфекций. Вызванных Neisseria meningitidis.
Дети.
Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей от 5 до 17 лет с муковисцидозом легких; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).
В связи с возможными нежелательными явлениями со стороны суставов и/или окружающих тканей ( см «Побочные действия») лечение должен начинать врач с опытом лечения тяжелых инфекций у детей и подростков и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.
 Для офтальмологического применения. Лечение язв роговицы и инфекций переднего отрезка глазного яблока и его придатков. Вызванных чувствительными к ципрофлоксацину бактериями. У взрослых. Новорожденных (от 0 до 27 дней). Грудных детей и младенцев (от 28 дней до 23 мес). Детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет).


Противопоказания

 Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам; одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения АД. Сонливости); псевдомембранозный колит; возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета. Кроме терапии осложнений. Вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких и профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы); беременность; период грудного вскармливания.


Ограничения к использованию

 Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например при гипокалиемии, гипомагниемии), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; одновременное применение ЛС, удлиняющих интервал QT (в тч антиаритмические ЛС IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP1А2, в тч метилксантинами, включая теофиллин, кофеин, дулоксетином, клозапином, ропиниролом, оланзапином ( см «Меры предосторожности»); пациенты, имеющие в анамнезе указание на поражение сухожилий, связанное с применением хинолонов; психические заболевания (депрессия, психоз); заболевания ЦНС (эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), органические поражения головного мозга или инсульт; миастения gravis; выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; пожилой возраст.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Ципрофлоксацин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
При необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период грудного вскармливания кормление ребенка грудью следует прекратить до начала лечения.


Побочные эффекты

 Системное применение.
Нежелательные лекарственные реакции, перечисленные ниже, классифицированы следующим образом: очень часто (≥10); часто (≥1/100, {amp}lt; 1/10); нечасто (≥1/1000,.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто — грибковые суперинфекции; редко — псевдомембранозный колит (в очень редких случаях — с возможным смертельным исходом).
 Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения. Анемия. Нейтропения. Лейкоцитоз. Тромбоцитопения. Тромбоцитемия; очень редко — гемолитическая анемия. Агранулоцитоз. Панцитопения (угрожающая жизни). Угнетение костного мозга (угрожающее жизни).
 Со стороны иммунной системы. Редко — аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.
 Со стороны обмена веществ и нарушения питания. Нечасто — анорексия, снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко — гипергликемия, гипогликемия.
 Нарушения психики. Нечасто — психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — спутанность сознания и дезориентация. Тревожность. Нарушение сна (ночные кошмары). Депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению. Такому как суицидальные поступки/мысли. А также попытка суицида или удавшийся суицид). Галлюцинации; очень редко — психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению. Такому как суицидальные поступки/мысли. А также попытка суицида или удавшийся суицид).
 Со стороны ЦНС. Нечасто — головная боль. Головокружение. Нарушение сна. Нарушение вкуса. Повышенная утомляемость. Беспокойство. Психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — парестезия и дизестезия. Гипестезия. Тремор. Судороги (включая пиступы эпилепсии). Вертиго; очень редко — мигрень. Нарушение координации движений. Нарушение обоняния. Гиперстезия. Внутричерепная гипертензия (доброкачественная); частота неизвестна — периферическая нейропатия и полинейропатия.
 Со стороны органа зрения. Редко — расстройства зрения; очень редко — нарушение цветового восприятия, диплопия.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко — шум в ушах, временная потеря слуха; очень редко — нарушения слуха.
 Со стороны ССС. Нечасто — ощущение сердцибиения; редко — тахикардия. Вазодилатация. Снижение АД. Обморочные состояния. Ощущение прилива крови к лицу; очень редко — васкулит; частота неизвестна — удлинение интервала QT (чаще у пациентов. Имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT. См «Меры предосторожности»). Желудочковые аритмии (в тч типа «пируэт»).
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко — диспноэ, отек гортани, отек легкого, нарушение дыхания (включая бронхоспазм).
 Со стороны ЖКТ. Часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; редко — кандидоз полости рта; очень редко — панкреатит.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз. Концентрации билирубина; редко — нарушение функции печени. Холестатическая желтуха. Гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто — сыпь. Зуд. Крапивница. Пятнисто-узелковая сыпь; редко — фотосенсибилизация. Образование волдырей; очень редко — петехии. Мультиформная эритема малых форм. Узловатая эритема. Синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема). В тч потенциально угрожающий жизни. Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз. В тч потенциально угрожающий жизни. Точечные кровоизлияния на коже; частота неизвестна — острая генерализованная пустулезная экзантема.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто — артралгия. Скелетно-мышечная боль (в тч боль в конечностях. Спине. Груди); редко — миалгия. Отек сустава. Артрит. Повышение мышечного тонуса. Мышечные судороги; очень редко — мышечная слабость. Тендинит. Разрыв сухожилий (преимущественно ахиллова). Обострение симптомов миастении.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто — нарушение функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто — реакции в месте введения (боль. Жжение. Покраснение. Флебит); нечасто — болевой синдром неспецифической этиологии. Общее недомогание. Лихорадка; редко — отеки. Потливость (гипергидроз); очень редко — нарушение походки.
 Лабораторные показатели. Нечасто — повышение активности ЩФ в крови. Концентрации мочевины в крови. Активности АЛТ и АСТ. Гипербилирубинемия; редко — изменение концентрации протромбина. Повышение активности амилазы; частота неизвестна — повышение МНО (у пациентов. Получающих антагонисты витамина К).
Частота развития следующих нежелательных реакций при в/в введении и применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (в/в введение с последующим приемом внутрь) выше. Чем при приеме внутрь: часто — рвота. Повышение активности печеночных трансаминаз. Сыпь; нечасто — тромбоцитопения. Тромбоцитемия. Спутанность сознания и дезориентация. Галлюцинации. Парестезия и дизестезия. Судороги. Вертиго. Нарушения зрения. Потеря слуха. Тахикардия. Вазодилатация. Снижение АД. Обратимые нарушения функции печени. Холестатическая желтуха. Почечная недостаточность. Отеки; редко — панцитопения. Угнетение костного мозга. Анафилактический шок. Психотические реакции. Мигрень. Нарушения обоняния. Нарушения слуха. Васкулит. Панкреатит. Некроз тканей печени. Петехии. Разрыв сухожилий.
Дети. У детей чаще по сравнению со взрослыми сообщалось о развитии артропатий.
 Офтальмологическое применение.
В рамках клинических исследований наиболее часто отмечались такие нежелательные явления, как дискомфорт в глазу (в 6% случаев), дисгевзия (в 3% случаев) и преципитаты на роговице (в 3% случаев).
Частота нарушений со стороны органа зрения (по мере уменьшения их встречаемости): часто — преципитаты на роговице. Дискомфорт в глазу. Гиперемия конъюнктивы; нечасто — кератопатия. Точечный кератит. Инфильтраты роговицы. Светобоязнь. Снижение остроты зрения. Отек век. Затуманивание зрения. Боль в глазу. Сухость в глазу. Отек конъюнктивы и век. Зуд в глазу. Слезотечение. Выделения из глаз. Образование корок на краях век. Шелушение кожи век. Гиперемия век; редко — токсические явления со стороны органа зрения. Кератит. Конъюнктивит. Дефект эпителия роговицы. Диплопия. Снижение чувствительности роговицы. Астенопия. Ячмень.
В ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения не отмечено влияние инстилляций ципрофлоксацина на состояние скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.


Взаимодействие

 Системное применение.
 ЛC, вызывающие удлинение интервала QТ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, у пациентов, получающих ЛС, вызывающие удлинение интервала QT (например антиаритмические препараты класса IA или III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) ( см «Меры предосторожности»).
 Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллинсодержащих ЛС может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно — возникновение теофиллининдуцированных нежелательных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллинсодержащих ЛС неизбежно, рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.
 Другие производные ксантина. Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.
 Фенитоин. При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или снижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание возникновения судорог, связанных с уменьшением концентрации фенитоина, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоина при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих ципрофлоксацин, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.
НПВС. Сочетание высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
 Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и ЛС, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
 Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом препаратов сульфонилмочевины (например глибенкламид, глимепирид), или инсулина развитие гипогликемии может быть обусловлено усилением действия гипогликемических средств ( см «Побочные действия»). Необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
 Пробенецид. Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и ЛС, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.
 Метотрексат. При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременно метотрексат и ципрофлоксацин, должно быть установлено тщательное наблюдение.
 Тизанидин. В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и ЛС, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови — Сmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC — в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные (снижение АД) и седативные (сонливость, вялость) побочные явления. Одновременное применение ципрофлоксацина и ЛС, содержащих тизанидин, противопоказано.
 Омепразол. При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразолсодержащих ЛС может отмечаться незначительное снижение Сmax ципрофлоксацина в плазме крови и уменьшение AUC.
 Дулоксетин. В ходе проведения клинических исследований показано, что одновременное применение дулоксетина и сильных ингибиторов изофермента CYP1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействия с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
 Ропинирол. Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола при совместном применении с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
 Лидокаин. В исследовании с участием здоровых добровольцев установлено, что одновременное применение лидокаинсодержащих ЛС и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при в/в введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.
 Клозапин. При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N- десметилклозапина на 29 и 31% соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
 Силденафил. При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.
 Антагонисты витамина К. Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, флуиндион) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует достаточно часто контролировать МНО при совместном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
 Катионсодержащие ЛС. Одновременное пероральное применение ципрофлоксацина и катионсодержащих ЛС — минеральные добавки, содержащие кальций, магний, алюминий, железо; сукральфат, антациды, полимерные фосфатные соединения (например севеламер, лантанана карбонат) и ЛС с большой буферной емкостью (например диданозин), содержащих магний, алюминий или кальций — снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксации следует принимать либо за 1–2 ч до, либо через 4 ч после приема подобных ЛС.
 Прием пищи и молочных продуктов. Следует избегать одновременного перорального применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например молоко, йогурт, обогащенные кальцием соки), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Кальций, содержащийся в обычной пище, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
 Офтальмологическое применение.
Специальных исследований взаимодействия с использованием офтальмологических форм ципрофлоксацина не проводилось. Принимая во внимание низкую концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови после инстилляции в конъюнктивальную полость, взаимодействие между совместно применяемыми с ципрофлоксацином ЛС маловероятно. В случае совместного применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин, при этом глазные мази необходимо применять в последнюю очередь.


Передозировка

 Применение в виде инфузии.
 Симптомы. Тошнота, рвота, спутанность сознания, психическое возбуждение.
 Лечение. Специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, проводить симптоматическую терапию, обеспечить достаточное поступление жидкости. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая кислотность (pH) мочи.
 Пероральное применение.
 Симптомы. Головокружение. Тремор. Головная боль. Усталость. Судорожные припадки. Галлюцинации. Удлинение интервала QT. Нарушения со стороны ЖКТ. Нарушение функции печени и почек. Кристаллурия. Гематурия.
 Лечение. Специфический антидот неизвестен. Промывание желудка, прием активированного угля, антацидов, содержащих кальций и магний, для снижения абсорбции ципрофлоксацина. Для профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторинг функции почек, включая pH и кислотность мочи. Симптоматическая терапия. Тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости.
С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество ципрофлоксацина.
 Офтальмологическое применение.
Данные по передозировке отсутствуют. При возникновении неприятных ощущений в области глаз рекомендуется промыть глаза теплой водой.


Способ применения и дозы

 Внутрь, в/в, местно.


Меры предосторожности применения

 Системное применение.
 Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекиии и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями. При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
 Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении данного возбудителя.
 Инфекции половых путей. При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.
 Нарушения со стороны сердца. Ципрофлоксацин влияет на удлинение интервала QT ( см «Побочные действия»). С учетом того, что у женщин характерна бóльшая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к ЛС, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию ЛС, вызывающих удлинение интервала QT. Поэтому следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с ЛС, удлиняющими интервал QT (например антиаритмические ЛС классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические ЛС) ( см «Взаимодействие»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например врожденный синдром удлинения интервала QT, нескорректированный дисбаланс электролитов, такой как гипокалиемия или гипомагниемия, а также такие заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
 Применение у детей. Установлено, что ципрофлоксацин, как и другие ЛС этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных.
При анализе существующих на настоящее время данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хрящей или суставов с приемом ципрофлоксацина. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей от 5 до 17 лет для лечения других заболеваний, кроме осложнений муковисцидоза легких, связанных с Pseudomonas aeruginosa, а также лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
 Гиперчувствительность. Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность, в тч аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу ( см «Побочные действия»). В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
ЖКТ. При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленную отмену ципрофлоксацина и назначение соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки) ( см «Побочные действия»).
Противопоказано применение ЛС, подавляющих перистальтику кишечника.
 Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии таких признаков заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность области живота, применение ципрофлоксацина следует прекратить ( см «Побочные действия»).
У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ или холестатическая желтуха ( см «Побочные действия»).
 Опорно-двигательный аппарат. Пациентам с тяжелой myasthenia gravis следует применять ципрофлоксацин с осторожностью, тд; возможно обострение симптомов.
При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллова), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 ч после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.
При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, тд; существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с применением хинолонов.
 Нервная система. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия.
При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса ( см «Побочные действия»). При возникновении судорог применение ципрофлоксацина следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такое как попытки суицида, в тч совершившиеся ( см «Побочные действия»). Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу.
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов, как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать об этом врача, прежде чем продолжить применение ципрофлоксацина.
 Кожные покровы. При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги) ( см «Побочные действия»).
 Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и ЛС, метаболизируемых данным изоферментом, в тч метилксантинов, включая теофиллин и кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, тд; увеличение концентрации этих ЛС в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.
 Местные реакции. При в/в введении ципрофлоксацина возможно возникновение местной воспалительной реакции в месте введения (отек, боль). Эта реакция встречается чаще, если время инфузии составляет 30 мин или менее. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения, если только ее течение не осложнится.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и общих анестетиков из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль ЧСС, АД, ЭКГ. In vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Длительное и повторное применение ципрофлоксацина может привести к суперинфекции резистентными бактериями или возбудителями грибковых инфекций.
 Содержание NaCl Следует учитывать содержание NaCl в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии нежелательных реакций со стороны нервной системы (например головокружение, судороги) следует воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
 Офтальмологическое применение.
Опыт клинического применения ципрофлоксацина у детей младше 1 года ограничен. Применение ципрофлоксацина при офтальмии новорожденных гонококковой или хламидийной этиологии не рекомендуется в связи с отсутствием сведений о применении в этой группе пациентов. Пациенты с офтальмией новорожденных должны получать соответствующую этиотропную терапию.
При офтальмологическом применении ципрофлоксацина необходимо принимать во внимание возможность ринофарингеального пассажа, что может привести к увеличению частоты встречаемости и увеличению степени выраженности бактериальной резистентности.
У пациентов с язвой роговицы было отмечено появление белого кристаллического преципитата, который представляет собой остатки препарата. Преципитат не препятствует дальнейшему применению ципрофлоксацина и не влияет на его терапевтический эффект. Появление преципитата отмечается в период от 24 ч до 7 дней после начала терапии, а его рассасывание может происходить как непосредственно после образования, так и в течение 13 дней после начала терапии.
В период лечения ношение контактных линз не рекомендуется.
После офтальмологического применения ципрофлоксацина возможно снижение четкости зрительного восприятия, поэтому сразу после применения не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.


Цефтазидим
Цефтазидим

Названия

 Русское название: Цефтазидим.
Английское название: Ceftazidime.


Латинское название

 Ceftazidimum ( Ceftazidimi).


Химическое название

 [6R-[6альфа,7бета(Z)]]-1-[[7-[[(2-амино-4-тиазолил)[(1-карбокси-1-метилэтокси)имино]ацетил]амино]-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4,2,0]окт-2-ен-3-ил]метил]пиридиния гидроксид (внутренняя соль).


Фарм Группа

 • Цефалоспорины.


Увеличить Нозологии

 • A41,9 Септицемия неуточненная.
• A46 Рожа.
• A54,2 Гонококковый пельвиоперитонит и другая гонококковая инфекция мочеполовых органов.
• B96,5 Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei).
• E84,0 Кистозный фиброз с легочными проявлениями.
• G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках.
• G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит.
• H66,9 Средний отит неуточненный.
• H70 Мастоидит и родственные состояния.
• J01 Острый синусит.
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя.
• J32 Хронический синусит.
• J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический.
• J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз].
• J85 Абсцесс легкого и средостения.
• J86 Пиоторакс.
• K65 Перитонит.
• K81 Холецистит.
• K81,0 Острый холецистит.
• K83,0 Холангит.
• K92,9 Болезнь органов пищеварения неуточненная.
• L03 Флегмона.
• L98,4 Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках.
• M00,9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный).
• M86,9 Остеомиелит неуточненный.
• N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический.
• N15,1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки.
• N20,0 Камни почки.
• N30 Цистит.
• N34 Уретрит и уретральный синдром.
• N39,0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации.
• N41 Воспалительные болезни предстательной железы.
• N61 Воспалительные болезни молочной железы.
• T79,3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках.
• T81,4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках.


Код CAS

 72558-82-8.


Характеристика вещества

 Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Порошок от белого до желтоватого цвета. В воде образует раствор от светло-желтого до янтарного цвета с pH 5,0–8,0. Молекулярная масса 636,65.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.
Взаимодействует со специфическими пенициллинсвязывающими белками (рецепторы бета-лактамных антибиотиков) на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликана клеточной стенки (ингибирует транспептидазу и образование поперечных связей между цепочками пептидогликана) и активирует аутолитические ферменты клеточной стенки, вызывая ее повреждение и гибель бактерий.
Активен in vitro и при лечении клинических инфекций в отношении грамотрицательных аэробов: Citrobacter spp (включая Citrobacter freundii и Citrobacter diversus), Enterobacter spp (включая Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные штаммы), Klebsiella spp (включая Klebsiella pneumoniae), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp (включая Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp, грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (включая не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), анаэробных организмов: Bacteroides spp (однако многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).
Цефтазидим проявляет также активность in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (клиническое значение неизвестно): Acinetobacter spp, Clostridium spp (исключая Clostridium difficile), Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp, Providencia spp (включая Providencia rettgeri), Salmonella spp, Shigella spp, Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.
Показано in vitro, что цефтазидим и аминогликозиды синергичны в отношении Pseudomonas aeruginosa и кишечных бактерий. Цефтазидим и карбенициллин также синергичны in vitro в отношении Pseudomonas aeruginosa.
Цефтазидим неактивен in vitro в отношении метициллинорезистентных стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других энтерококков, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp и Clostridium difficile.
После в/в введения Cmax достигается через 20–30 мин и составляет от 42 до 170 мкг/мл (в зависимости от дозы), при в/м — Cmax (17–39 мкг/мл) регистрируется спустя 1 Связывание с белками плазмы составляет 10%. Проникает практически во все органы и ткани, в тч кости, глаза, мокроту, синовиальную, плевральную и перитонеальную жидкости. Плохо проходит через неповрежденный ГЭБ, проникновение в спинно-мозговую жидкость увеличивается при менингите. Легко проходит через плаценту, в незначительном количестве проникает в грудное молоко. T1/2 из плазмы — 1,9 ч (в/в) и 2 ч (в/м). Не биотрансформируется. Экскретируется в основном почками (80–90% в неизмененном виде за 24 ч, причем 50% выводится в первые 2 ч, 20% — через 4 ч и 12% — через 8 ч). Актуализация информации.
 Дополнительные сведения о канцерогенности вещества Цефтазидим.
Долгосрочные исследования канцерогенной активности цефтазидима не проводились. При этом не было обнаружено мутагенных эффектов препарата in vitro в тесте Эймса и в микроядерном тесте (метод учета хромосомных аберраций in vivo на мышах). [Обновлено. 26,08,2013].
 Дополнительные сведения о тератогенности вещества Цефтазидим.
Были проведены исследования тератогенности цефтазидима на мышах и крысах в дозах, превышающих в 40 раз рекомендуемые для применения у человека. При этом не было отмечено негативного влияния цефтазидима на протекание беременности и развитие плода. [Обновлено. 26,08,2013].


Показания к применению

 Инфекционные заболевания дыхательных путей (бронхит. Инфицированные бронхоэктазы. Пневмония. Абсцесс легких. Эмпиема плевры). Инфекции у больных муковисцидозом; лор-инфекции (в тч средний отит. Злокачественное воспаление наружного уха. Мастоидит. Синусит). Кожи и мягких тканей (флегмона. Рожа. Раневая инфекция. Мастит. Язва кожи). Мочевыводящих путей (пиелонефрит. Пиелит. Цистит. Уретрит. Абсцесс почки. Инфекции. Связанные с камнями мочевого пузыря и почек). Органов малого таза (в тч простатит). Костей и суставов (остеомиелит. Септический артрит). Инфекции ЖКТ. Желчных путей и брюшной полости (холангит. Холецистит. Эмпиема желчного пузыря. Забрюшинные абсцессы. Перитонит). ЦНС. Сепсис. Менингит. Инфекции. Связанные с диализом; гонорея. Особенно при гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда. Инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa.


Противопоказания

 Гиперчувствительность, в тч к другим цефалоспоринам.


Ограничения к использованию

 Почечная недостаточность, колит (в анамнезе), беременность (I триместр), кормление грудью, период новорожденности.


Применение при беременности и кормлении грудью

 При беременности (особенно в первые месяцы) возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
 Категория действия на плод по FDA. B.
При кормлении грудью применяют с осторожностью (проникает в грудное молоко).


Побочные эффекты

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение, эпилептиформные припадки, энцефалопатия, парестезия, «порхающий» тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение протромбинового времени, геморрагии.
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. Рвота. Диарея. Боль в эпигастральной области. Псевдомембранозный колит. Повышение активности ферментов в крови (АСТ. АЛТ. ЩФ. ЛДГ). Гипербилирубинемия. Холестаз.
 Со стороны мочеполовой системы. Нарушение функции почек, токсическая нефропатия.
 Аллергические реакции. Кожные высыпания, лихорадка, эозинофилия, зуд, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.
 Прочие. Кандидамикоз. Гиперкреатининемия. Повышение концентрации мочевины. Ложноположительная реакция мочи на глюкозу. Ложноположительная прямая реакция Кумбса; реакции в месте введения — болезненность. Жжение. Образование инфильтратов и абсцессов (при в/м введении). Флебитов и тромбофлебитов (при в/в введении).


Взаимодействие

 Бактериостатические антибиотики (в тч хлорамфеникол) снижают эффект цефтазидима. Цефтазидим увеличивает нефротоксичность аминогликозидных антибиотиков и фуросемида. Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек.
Цефтазидим совместим с большинством растворов для в/в введения, но менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином, хлорамфениколом. Не взаимодействует с пробенецидом.
При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух ЛС. Актуализация информации.
 Дополнительные сведения об одновременном использовании цефтазидима и хлорамфеникола.
Показано, что хлорамфеникол является антагонистом по отношению к антибиотикам группы бета-лактамов, в том числе к цефтазидиму. Эти данные основаны на результатах проведенных исследований in vitro и сравнительного анализа кинетики гибели грамотрицательных энтеробактерий. Вследствие потенциальной возможности проявления лекарственного антагонизма in vivo, не следует применять одновременно цефтазидим и хлорамфеникол.
[Обновлено. 11,06,2013].
 Дополнительные сведения об одновременном применении цефтазидима и комбинированных оральных контрацептивов.
Наравне с другими антибактериальными средствами цефтазидим может оказывать влияние на состав нормальной резидентной микрофлоры, что в свою очередь приводит к уменьшению всасывания эстрогенов в желудочно-кишечном тракте и, таким образом, к снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов. [Обновлено. 03,07,2013].


Передозировка

 Симптомы. Головная боль, головокружение, парестезии, в тяжелых случаях — генерализованные судороги.
 Лечение. Поддержание жизненных функций, при развитии судорог — антиконвульсанты, у больных с поражением почек — перитонеальный диализ или гемодиализ.


Способ применения и дозы

 В/м, в/в.


Меры предосторожности применения

 При развитии аллергической реакции к цефтазидиму его следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных ЛС и проведение других экстренных мероприятий.
При одновременном приеме цефалоспоринов в высокой дозе с такими нефротоксическими препаратами, как аминогликозиды и диуретики (фуросемид), необходимо контролировать функцию почек.
Поскольку цефтазидим выводится через почки, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек.
Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в тч и цефтазидима, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococci), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние больного.
При лечении цефтазидимом у некоторых первоначально чувствительных штаммов Еnterobacter и Serratia может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам. Актуализация информации.
 Дополнительные сведения о применении вещества Цефтазидим у пациентов с нарушением функции почек.
У пациентов с преходящим или постоянным снижением диуреза вследствие почечной недостаточности плазменная концентрация цефтазидима может быть в течение длительного времени повышенной при его применении в обычных дозах. Повышение действующей концентрации цефтазидима у таких пациентов может привести к развитию судорожных припадков, энцефалопатии, комы, астериксиса («порхающего» тремора), повышению нейромышечной возбудимости, миоклонии. В соответствии с этим у пациентов с почечной недостаточностью суточная доза цефтазидима должна быть уменьшена. Дозировку цефтазидима следует определять, ориентируясь на степень почечной недостаточности, тяжесть инфекции, чувствительности возбудителя инфекции к цефтазидиму. [Обновлено. 24,12,2012].
 Ситуации Off-label назначения цефтазидима (с отступлениями от инструкции по применению).
Назначение цефтазидима в отсутствие веских подозрений или подтверждения бактериальной этиологии воспалительных изменений, а также его назначение в профилактических целях приводит к увеличению вероятности появления штаммов, резистентных к цефтазидиму, при этом клиническая польза от применения сомнительна. [Обновлено. 25,01,2013].
 Дополнительные сведения о применении вещества Цефтазидим у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
Цефтазидим следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе указания на заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности воспалительные заболевания толстой кишки. [Обновлено. 29,04,2013].
 Дополнительные сведения о путях введения вещества Цефтазидим.
Цефтазидим вводится в/в или в/м. Менее чем в 2% (1 из 69 пациентов) случаев описаны флебит и местная воспалительная реакция в месте инъекции.
Препарат не следует вводить внутриартериально. При таком пути введении цефтазидима возможно развитие некроза дистальных сегментов конечности.
[Обновлено. 29,04,2013].
 Дополнительные сведения о развитии диареи в связи с приемом цефтазидима.
Одним из наиболее частых побочных эффектов антибактериальных средств, в том числе цефтазидима, является диарея, обычно прекращающаяся после завершения антибактериальной терапии. В некоторых случаях на фоне приема препарата или после его окончания у пациентов может развиться водянистый или кровавый стул (который может сопровождаться спастическими абдоминальными болями и лихорадкой) — в таком случае, даже если с момента приема последней дозы антибактериального средства прошло более двух месяцев следует немедленно обратиться к лечащему врачу.
[Обновлено. 11,06,2013].
 Влияние цефтазидима на результаты лабораторных методов диагностики.
На фоне применения цефтазидима возможно получение ложноположительных результатов тестов, выявляющих наличие глюкозы в моче. Такое влияние цефтазидима наблюдается при использовании раствора Бенедикта и Фелинга при определении глюкозы в моче. В связи с этим на фоне терапии цефтазидимом рекомендуется для определения глюкозы в моче использовать тесты, основанные на реакциях ферментативного окислении глюкозы.
[Обновлено. 03,07,2013].
 Дополнительные сведения о применении вещества Цефтазидим у пожилых пациентов.
Из 2221 субъектов, принимавших участие в 11 клинических испытаниях цефтазидима, 824 (37%) были старше 64 лет и 391 (18%) — старше 74 лет. В целом не было выявлено отличий в эффективности и безопасности применения цефтазидима между указанными группами и пациентами более молодого возраста. Клинический опыт применения цефтазидима также не обнаружил особенностей применения препарата у пожилых лиц по сравнению с молодыми пациентами. В то же время следует помнить о повышенной чувствительности некоторых пожилых пациентов к лекарственной терапии. Известно, что цефтазидим экскретируется главным образом почками, и риск развития токсических эффектов препарата может быть выше у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Так как у пожилых людей часто обнаруживается нарушение экскреторной функции почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы цефтазидима таким пациентам, кроме того может быть целесообразным осуществление контроля функции почек. [Обновлено. 26,08,2013].

Фармакодинамика

 • Хинолоны/фторхинолоны. • Офтальмологические средства.

Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.  Фармакодинамика.  Механизм действия. Ингибирует бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий;

вызывает выраженные морфологические изменения (в тч клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления ( тд; влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы действует только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне применения ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибактериальным ЛС, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, устойчивым, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.

Механизмы резистентности. Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно, посредством многоступенчатых мутаций. Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и перекрестной резистентности к ЛС хинолонового ряда.

Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибактериальным ЛС, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина.

Микроорганизмы, резистентные к этим ЛС, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза. Ниже представлены воспроизводимые критерии тестирования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибактериальным средствам (EUCAST).

Приведены пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина: первая цифра — для чувствительных к ципрофлоксацину микрорганизмов, вторая — для резистентных. — Enterobacteriaceae ≤0,5; 1. — Pseudomonas spp ≤0,5; 1. — Acinetobacter spp ≤1; 1. — Staphylосоccus spp ≤1; 1. — Streptococcus pneumoniae2 2.

— Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis3 ≤0,5; 0,5. — Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis ≤0,03; 0,06. — Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4 ≤0,5; 1. Staphylococcus spp: пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.

2Streptococcus pneumoniae: дикий тип S. Pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью. 3Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было.

Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референтной лаборатории. До тех пор пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные.

Haemophilus spp/Moraxella spp: возможно выявление штаммов Н. Influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина — 0,125–0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. Influenzae, нет. 4Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определяются в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов.

Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени.

В связи с этим желательно располагать соответствующей информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций. Ниже представлены данные института клинических и лабораторных стандартов (CLSI), устанавливающие воспроизводимые стандарты для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны, мм) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина.

По этим стандартам микроорганизмы классифицированы как чувствительные, промежуточные и резистентные.  Enterobacteriaceae. — МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4. — Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.  Pseudomonas aeruginosa и тд;

бактерии, не относящиеся к семейству Enterobacteriaceae. — МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4. — Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.  Staphylococcus spp. — МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4.

— Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.  Enterococcus spp. — МИК: чувствительный — {amp}lt; 1; промежуточный — 2; резистентный — 4. — Диффузионное тестирование2: чувствительный — 21; промежуточный — 16–20; резистентный —.  Haemophilus spp. — МИК3: чувствительный — {amp}lt; 1;

промежуточный — -; резистентный — -. — Диффузионное тестирование4: чувствительный — 21; промежуточный — -; резистентный — -.  Neisseria gonorrhoeae. — МИК5: чувствительный — {amp}lt; 0,06; промежуточный — 0,12–0,5; резистентный — 1. — Диффузионное тестирование5: чувствительный — 41; промежуточный — 28–40;

резистентный —.  Neisseria meningitidis. — МИК6: чувствительный — {amp}lt; 0,03; промежуточный — 0,06; резистентный — 0,12. — Диффузионное тестирование7: чувствительный — 35; промежуточный — 33–34; резистентный —.  Bacillus anthracis и Yersinia pestis. — МИК: чувствительный — {amp}lt; 0,25; промежуточный — -;

резистентный — -.  Francisella tularensis. — МИК3: чувствительный — {amp}lt; 0,5; промежуточный — -; резистентный — -. Воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре (35±2) °C в течение 16–20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp, Enterococcus spp и Bacillus anthracis;

20–24 ч для Acinetobacter spp, 24 ч для Y. Pestis (при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 ч). 2Воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением агара Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре (35±2) °C в течение 16–18.

3Воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности к Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре (35±2) °C в течение 20–24.

4Воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением тестовой среды НТМ, которую инкубируют в 5% СО2 при температуре (35±2) °C в течение 16–18. 5Воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствора агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре (36±1) °C (не превышающей 37 °C) в 5% СО2 в течение 20–24.

6Воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО2 при (35±2) °C в течение 20–24. 7Воспроизводимый стандарт применим только к тестам с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при (35±2) °C в течение 48.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь соответствующую информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения ципрофлоксацина по крайней мере в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, необходимо проконсультироваться со специалистом. In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы — Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Aeromonas spp, Moraxella catarrhal is, Brucella spp, Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp, Francisella tularensis, Salmonella spp, Haemophilus ducreyi, Shigella spp, Haemophilus influenzae, Vibrio spp, Legionella spp, Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы — Mobiluncus spp. Другие микроорганизмы — Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae. Была продемонстрирована изменяющаяся степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumanii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp, Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp, Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp, Peptostreptococus spp, Propionibacterium acnes).

Фармакокинетика.  Всасывание. После в/в введения 200 мг ципрофлоксацина Tmax составляет 60 мин, Сmax — 2,1 мкг/мл; связь с белками плазмы — 20–40%. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг. При в/в введении 2 или 3 раза в сутки не отмечено кумуляции ципрофлоксацина и его метаболитов.

После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ, преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке. Сmax в сыворотке крови достигается через 1–2 ч и составляет при пероральном приеме 250, 500, 700 и 1000 мг ципрофлоксацина 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл соответственно. Биодоступность составляет около 70–80%.

Значения Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе. Прием пищи (за исключением молочных продуктов) замедляет всасывание, но не изменяет Сmax и биодоступность. После инстилляции в конъюнктиву в течение 7 дней концентрация ципрофлоксацина в плазме крови колебалась от неподдающейся количественной оценке ( {amp}lt;

1 нг/мл) до 4,7 нг/мл. Средняя Cmax в плазме крови была примерно в 450 раз меньше, чем после приема внутрь в дозе 250 мг.  Распределение. Активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Vd в организме составляет 2–3 л/кг.

Концентрация в тканях в 2–12 раз выше, чем в плазме крови. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрий, фаллопиевы трубы и яичники, матка), семенной жидкости, ткани предстательной железы, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже.

В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6–10% от таковой в плазме крови, а при воспаленных — 14–37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в плазме крови.  Метаболизм.

Ципрофлоксацин биотрансформируется в печени (15–30%). В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях — диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (M1–М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с активностью налидиксовой кислоты.

Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.  Выведение. Т1/2 составляет 3–6 ч, при ХПН — до 12 Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и секреции в неизмененном виде (50–70%) и в виде метаболитов (10%), остальная часть — через ЖКТ.

Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в плазме крови, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Почечный клиренс — 3–5 мл/мин/кг; общий клиренс — 8–10 мл/мин/кг.

При ХПН (Cl креатинина 20 мл/мин) выведение через почки снижается, однако кумуляция в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма ципрофлоксацина и выведения через ЖКТ. Дети. В исследовании у детей значения Сmax и AUC не зависели от возраста. Заметного увеличения значений Сmax и AUC при многократном введении (в дозе 10 мг/кг 3 раза в день) не наблюдалось.

У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте менее 1 года значение Сmax составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностью 1 ч в дозе 10 мг/кг, а у детей в возрасте от 1 до 5 лет — 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 (диапазон от 11,8 до 32 мг·ч/л) и 16,5 мг·ч/л (диапазон от 11 до 23,8 мг·ч/л).

Оцените статью
Полезный справочник